заключение

В Институте онкологии АМН Украины в отделении лучевой терапии с 01.04.07 г.. До 01.08.07 г.. Проведенные клинические исследования по изучению действия медицинского иммунобиологического препарата Лиастен при химиолучевой терапии (ХЛТ) у онкологических больных.

Согласно инструкции к препарату, Лиастен относится к иммуномодуляторов природного происхождения с широким спектром действия. Он представляет собой фрагменты клеточной стенки лактобактерий, которые стимулируют функцию макрофагов и нормализует количество Т-лимфоцитов. Лиастен способен повышать цитотоксическую активность естественных клеток-киллеров, способствовать стимуляции лейкопоэза, уменьшать побочные эффекты химио- и лучевой терапии.

В исследование были включены больные раком молочной железы II Б-ШБ ст. и больные раком шейки и тела матки ИБ-ШБ ст. Исследуемую группу составили 20 пациенток: 6 - больные раком молочной железы, 8 - раком шейки матки и 6 - раком тела матки. Контрольную группу составили 10 больных: 4 - раком молочной железы и 6 - раком шейки матки. Всем больным проводили ХПТ согласно стандартным методам лечения. Пациентам исследуемой группы в течение всего курса лечения вводили препарат Лиастен по 200 мг внутримышечно один раз в 7 дней, максимальной дозой 1000 мг за 5 инъекций.

Все больные лечение переносили удовлетворительно. При введении Лиастену у одной больной на месте инъекции наблюдали гиперемию, гипертермию и незначительный зуд. Под воздействием десенсибилизирующие препараты все побочные эффекты исчезли. У второй больной исследуемой группы после введения Лиастену возник головная боль, а в двух из оставшихся отмечали повышение температуры тела до 37,5 ° С в течение 5-6 часов после каждой инъекции, однако, медицинской коррекции это не требовало.

Начиная с 2-3-й инъекции Лиастену на фоне ХПТ, больные отмечали уменьшение боли, слабости. В этот период с помощью объективных методов исследования было зарегистрировано уменьшение размеров опухоли и инфильтрации окружающих нормальных тканей. Несмотря на то, что больным исследуемой группы облучения проводили на фоне введения химиопрепаратов, показатели крови, а именно, лейкоциты и лимфоциты в течение всего курса были в пределах нормы. У 6 больных контрольной группы во время лечения зарегистрировано лейкопения (5 случаев -И степени, 1 случай - II степени), у 2 больных отмечено тромбоцитопения. Лучевые реакции (энтероколиты, эпидермита) также наблюдали у большей части больных этой группы. Учитывая выраженность лучевых реакций, 3 больные контрольной группы нуждались вынужденного перерыва в лечении.

Таким образом, применение Лиастену при лечении онкологических больных способствует стимуляции лейкопоэза, уменьшает побочные эффекты ХПТ, дает возможность провести курс лечения в запланированном объеме и без вынужденного перерыва. Поэтому, Лиастен может применяться при ХПТ онкобольных как препарат сопровождения для обеспечения полного курса основного лечения.

Руководитель отдела лучевой терапии д.м.н.,
проф. Иванкова B.C.

Заместитель директора по научной работе 10 АНУ д.м.н.,
проф. Гриневич Ю.Я.

Многоцентровые открытые исследования эффективности и безопасности препарата, проведенные в 8 ведущих научно-практических учреждений Украины (см. таблицу), показали, что "Лиастен" является не толкь эффективным, но и безопасным препаратом. При его использовании в терапевтических дозах побочные эффекты препарата возникают крайне редко и носят скоропреходящий и нетяжелый характер.

Иногда возможно кратковременное незначительное повышение температуры тела, возникновение местных реакций, боли в суставах. В таких случаях необходимо увеличить интервал между инъекциями препарата с 5-7 до 10 дней.

Открытые исследования эффективности и безопасности препарата
№ п/п Название исследования Место и год проведения Основные результаты
1 "Экспериментальное изучение специфической и общей фармакологической активности субстанции и ГЛС бластолена" Институт экспериментальной онкологии и радиобиологии им. Р.Е.Кавецкого НАНУ, Киев, 1994 Доказана дозозависимая иммуномодуляция клеточного и гуморального иммунитета, стимуляция кроветворения, функции макрофагов.
2 "Экспериментальное изучение безвредности субстанции и ГЛС бластолена" Институт фармакологии и токсикологии АМНУ, Киев, 1994 Доказано отсутствие острой токсической, сенсибилизирующей и аллергизирующей активности. Выявлено дозозависимое местнораздражающее действие.
3 "Результаты клинического испытания (1-ая фаза) препарата "Бластен" у больных менингоэнцефалитом и лептоспирозом" Киевский НИИ эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского, Киев, 1995 Отсутствие выраженного положительного клинического эффекта, отсутствие выраженного побочного действия препарата
4 "Клиническое испытание нового лекарственного средства иммуномодулятора "Бластен" (2-ая фаза)" Национальный медицинский университет им. А.А.Богомольца, каф. факультетской хирургии №1, Київ, 1996 Уменьшение частоты послеоперационных осложнений, улучшение регенерации ран, улучшение общего состояния
5 "Клиническое испытание нового лекарственного средства иммуномодулятора "Бластен" (2-ая фаза)" НИИ онкологии и радиологии МЗ Украины, Киев, 1996 Уменьшение побочных эффектов химио- и лучевой терапии, иммуномодулирующее воздействие
6 "Клиническое испытание нового лекарственного средства иммуномодулятора "Бластен" (2-я фаза)" Киевский НИИ отоларингологии МЗ Украины, Киев, 1996 Уменьшение побочных эффектов химио- и лучевой терапии, иммуномодулирующее воздействие
7 "Клиническое испытание нового лекарственного средства иммуномодулятора "Бластен" (2-я фаза)" Институт экспериментальной онкологии и радиобиологии им. Р.Е.Кавецкого НАНУ, Киев, 1996 Уменьшение побочных эффектов химио- и лучевой терапии, иммуномодулирующее воздействие
8 "Изучение эффективности клинического применения Бластена в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом" Национальный медицинский университет им. А.А.Богомольца, каф. клинической иммунологии и аллергологии, Киев, 1999 Доказано иммунотропное действие на неспецифическое звено, фагоцитоз, гуморальный иммунитет, предложена схема применения при ХОЗЛ

Примечание: с 2006 года улучшенная формула препарата выпускается предприятием "Энзим" под новым коммерческим названием "ЛИАСТЕН".

УТВЕРЖДАЮ
Заместитель Главного
государственного санитарного
врача Украины
Л.М. Мухарская
"19" мая 2006 г.

инструкция
для применения медицинского иммунобиологического препарата
лиастен (liasten)
бактериальный препарат иммуномодулирующего действия

Общая характеристика:
международное непатентованное название: LIASTENUM;
основные свойства лекарственной формы: лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, легко растворимые в воде для инъекций и растворе натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций.

Состав:
действующее вещество - 1 флакон содержит 0,002 г глюкозаминилмурамилпентапептида (N-ацетилглюкозамин-N-ацетилмураминил-L-аланил-D-глюкозаминил-L-лизил-D-аланил-L-аспаранила) в перерасчете на пептиды;
вспомогательное вещество - декстран 40.

Форма выпуска.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Код АТС.
L 03A. Цитокины и иммуномодуляторы.

Иммунологические и биологические свойства.
Лиастен относится к иммуномодуляторам природного происхождения с широким спектром действия. Он представляет собой фрагменты клеточной стенки лактобактерий. Лиастен стимулирует функцию макрофагов и нормализирует количество Т-лимфоцитов. Лиастен активирует клетки моноцитарно-макрофагального ряда, фагоцитоз, повышает активность лизосомальных ферментов, продукцию активных форм кислорода, усиливает цитотоксический эффект макрофагов по отношению к опухолевым клеткам. Препарат усиливает синтез провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкин-1. Лиастен повышает цитотоксическую активность естественных клеток-киллеров (ЕК). Иммуномодулирующая активность Лиастена проявляется также в том, что препарат сохраняет эндокринную функцию тимуса, в некоторых случаях способствует снижению циркулюючих иммунных комплексов. Лиастен способствует стимуляции лейкопоеза, обладает слабым антиметастатическим и противоопухолевым действием, уменьшает побочные эффекты химио- и лучевой терапии. Препарат не имеет эмбриотоксического, мутагенного и тератогенного действия.

Показания для применения.
Лиастен назначают как иммуномодулирующее средство при заболеваниях, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом и лейкопенией, в частности при химио- и лучевой терапии онкологических больных и больных лейкозом с целью снижения токсического действия цитостатиков; при острых и хронических лучевых поражениях; при хирургическом лечении онкологических заболеваний (в частности, молочной железы). Лиастен может применяться при острых и хронических бактериальных инфекциях, также показан для лечения больных с лейкопениями различного происхождения.

Способ применения и дозы.
Лиастен вводят подкожно или внутримышечно. Перед использованием препарата во флакон добавляется 1-2 мл раствора натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций или воды для инъекций. Если предполагается подкожное введение препарата, то можно использовать 1 мл растворителя. После добавления растворителя флакон тщательно встряхивают до полного растворения его содержимого. Обычная суточная доза препарата для взрослых лиц составляет 0,002 г глюкозаминилмурамилпентапептида. На курс лечения используется 3-5 инъекций с интервалом 5-7 суток между ними. При необходимости можно проводить повторные курсы лечения через 3-6 и 12 месяцев.

Побочное действие.
Препарат обычно хорошо переносится. Иногда возможно кратковременное незначительное повышение температуры тела, возникновение местных реакций, боли в суставах. В таких случаях необходимо увеличить интервал между инъекциями препарата до 10 дней.

Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата и аутоиммунные заболевания.

Особенности применения.
С осторожностью назначают больным аллергическими заболеваниями. Опыта применения препарата беременными, матерями, кормящими грудью, и детьми нет.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше +25°С. Раствор препарата хранить не более 24 часов в холодильнике при температуре от -4°С до +6°С.

Срок годности. 3 года.

Упаковка. По 0,002 г активного вещества в стеклянных флаконах №5 в картонной пачке.

Производитель. ДП "Энзим".
Адрес. 24321, г. Ладыжин, Винницкая обл., ул. Хлебозаводская, 2.

УТВЕРЖДЕНО
Приказом Министерства здравоохранения Украины
№71 от 04.02.2010
Сертификат про государственную регистрацию
№ 781/10-300200000 от 04.02.2010 г

инструкция
для применения медицинского иммунобиологического препарата
лиастен® (liasten)
иммуномодулятор бактериального происхождения

Общая характеристика:
международное непатентованное название: LIASTENUM;
основные свойства лекарственной формы: лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, легко растворимые в воде для инъекций и растворе натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций.

Общая характеристика:
международное непатентованное название: LIASTENUM
основные свойства лекарственной формы: округлые таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком, без оболочки.

Состав:
действующее вещество – 1 таблетка содержит 0,002 г глюкозаминилмурамилпентапептида в перерасчете на пептиды; вспомогательные вещества – лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натриевая соль кроскармелозы, сорбитол, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат.

Форма выпуска. Таблетки.

Код АТС.
L 03A. Цитокины и иммуномодуляторы.

Иммунологические и биологические свойства.
Лиастен® относится к иммуномодуляторам природного происхождения с широким спектром действия. Он представляет собой фрагменты клеточной стенки лактобактерий. Лиастен® стимулирует функцию макрофагов и нормализует количество Т-лимфоцитов. Лиастен® активирует клетки моноцитарно-макрофагального ряда, фагоцитоз, повышает активность лизосомальных ферментов, продукцию активных форм кислорода, усиливает цитотоксический эффект макрофагов по отношению к опухолевым клеткам. Препарат усиливает синтез цитокинов, в частности интерлейкина-1. Лиастен® повышает цитотоксическую активность естественных клеток-киллеров (ЕК). Иммуномодулирующая активность Лиастена® проявляется также в том, что препарат сохраняет эндокринную функцию тимуса, способствует снижению циркулирующих иммунных комплексов. Лиастен® способствует стимуляции лейкопоеза, обладает слабым антиметастатическим и противоопухолевым действием, уменьшает побочные эффекты химио- и лучевой терапии. Препарат не имеет эмбриотоксического, мутагенного и тератогенного действия.

Показания для применения:
Лиастен® назначают как иммуномодулирующее средство при различных заболеваниях, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, лейкопенией, в частности при химио- и лучевой терапии онкологических больных и больных лейкозом с целью снижения токсического действия цитостатиков; при острых и хронических лучевых поражениях; при хирургическом лечении онкологических и других категорий больных. Лиастен® показан при острых и хронических бактериальных и вирусных инфекциях, для лечения больных с лейкопениями различного происхождения.

Способ применения и дозы:
Лиастен® в таблетках предназначен для медленного рассасывания в ротовой полости. Желательно медленно рассасывать таблетку под языком. Обычно назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки. Курс лечения препаратом обычно составляет 10-20 суток. При необходимости можно проводить повторные курсы лечения Лиастеном® через 3–6 и 12 месяцев.

Побочное действие:
Препарат обычно хорошо переносится. Иногда возможно кратковременное незначительное повышение температуры тела, которое не требует отмены препарата и проведения специальных медицинских мероприятий.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Особенности применения:
С осторожностью назначают больным аллергическими и аутоиммунными заболеваниями. Опыта применения препарата беременными и кормящими грудью матерями нет. Проглатывание таблетки ребенком или взрослым безопасно и не требует проведения дополнительных медицинских мероприятий.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше +25°С.

Срок годности: 3 года.

Упаковка:
Таблетки по 2 мг плоскоцилиндрические с фаской №20 (10х2) в контурных ячеечных упаковках и №20 в контейнерах полимерных.

Производитель:
ДП «Энзим» совместно с ЗАО «Технолог».

Адрес:
ДП «Энзим», 24321, г. Ладыжин, Винницкая обл., ул. Хлебозаводская, 2.
ЗАО «Технолог», 20300, г. Умань, Черкасская обл., ул. Железняка, 3.